Chris Evans, ngôi sao của các bộ phim Captain America , đã chắc chắn tuyên bố rằng anh sẽ không thể hiện lại vai trò của mình trong Avengers: Doomsday hoặc bất kỳ dự án Vũ trụ Điện ảnh Marvel (MCU) nào khác, mặc dù các báo cáo gần đây cho thấy khác. Evans trực tiếp bác bỏ một bài báo thời hạn tuyên bố sự trở lại của anh ta cùng với Robert Downey Jr., gọi báo cáo là "không đúng".
Điều này mâu thuẫn với một tuyên bố của Anthony Mackie, Captain America hiện tại, người trước đây đã được người quản lý của mình nói rằng Evans sẽ trở lại. Tuy nhiên, Mackie sau đó đã nói chuyện với chính Evans, người đã xác nhận nghỉ hưu từ MCU, nói: "Tôi vui vẻ nghỉ hưu."
Trong khi Evans đã quay trở lại MCU một thời gian ngắn trong một vai khách mời hài trong vai Johnny Storm ở Deadpool & Wolverine , thì đây là một cách khác xa với vai trò trung tâm của anh là Captain America.
Tương lai của MCU hiện có phần không chắc chắn sau khi loại bỏ Jonathan Majors, người đóng vai Kang the Conqueror, sau khi anh ta bị tấn công và kết án quấy rối. Vai trò kế hoạch của Majors là người tiếp theo của MCU là rất quan trọng và sự ra đi của anh ấy dường như đã gây ra một sự thay đổi trong kế hoạch.
Marvel đã công bố Doctor Doom, do Robert Downey Jr. thủ vai, với tư cách là nhân vật phản diện chính mới. Thông báo này đã thúc đẩy sự suy đoán về sự trở lại của các Avengers gốc khác, nhưng hiện tại, không có lợi nhuận nào được xác nhận chính thức.
Benedict Cumberbatch, người đóng vai Doctor Strange, đã xác nhận rằng nhân vật của anh ta sẽ không xuất hiện trong Avengers: Doomsday nhưng sẽ có "vai trò trung tâm" trong phần tiếp theo của nó, Avengers: Secret Wars . Anh em nhà Russo đang chỉ đạo Avengers: Doomsday , dự kiến sẽ tiếp tục cốt truyện đa vũ trụ, với đặc vụ của Hayley Atwell, Carter cũng được đồn đại sẽ xuất hiện.